Obraz przez/od MindZiper

Androstenedion, lub 4-androstenedion (w skrócie A4 lub D4-dione), znany również jako androst-4-ene-3,17-dione, jest endogennym słabym androgennym hormonem steroidowym i pośrednim w biosyntezie estryonu i testosteronu z dehydroepiandrosteronu (DHEA). Jest on ściśle związany z androstenodiolem (androst-5-ene-3b,17b-diol).

Androstenedion jest prekursorem testosteronu i innych androgenów, a także estrogenów takich jak estron, w organizmie. Oprócz tego, że funkcjonuje jako endogenny prohormon, androstenedion ma również słabą aktywność androgenną.

Stwierdzono, że Androstenedion posiada pewną aktywność estrogenną, podobnie jak inne metabolity DHEA. Jednakże, w przeciwieństwie do androstenediolu, jego powinowactwo do receptorów estrogenowych jest bardzo niskie, z mniej niż 0,01% powinowactwa do estradiolu zarówno dla ERa jak i ERb.

U dzieci w wieku od 6 do 8 lat obserwuje się wzrost wydzielania androstrogenów wraz z DHEA podczas nadnerczy. Ten wzrost androstenedionu i DHEA ma odgrywać kluczową rolę w uczeniu się społecznych, kulturowych i ekologicznych umiejętności, takich jak rozwój i zrozumienie seksualnej atrakcyjności. Ponadto uważa się, że androstenedion odgrywa rolę w poziomie agresji i rywalizacji u chłopców, ponieważ zaobserwowano pozytywną korelację między nimi, podczas gdy poziom testosteronu był niższy od wykrywalnego.

Androstenedion jest częstym prekursorem androgenów i estrogenów płciowych.

Androstenedion może być biosyntezowany na jeden z dwóch sposobów. Ścieżka podstawowa obejmuje konwersję 17a-hydroksypregnenolonu do DHEA za pomocą 17,20 lizawy, a następnie konwersję DHEA do androstenedionu za pomocą enzymu dehydrogenazy 3b-hydroksysteroidowej. Ścieżka wtórna polega na konwersji 17a-hydroksyprogesteronu, najczęściej prekursora kortyzolu, do androstenonu bezpośrednio za pomocą 17,20 lizawy. Tak więc do syntezy androstenedionu potrzebna jest 17,20 lilaza, usuwana natychmiast lub w jednym etapie.

Androstenedion jest produkowany w nadnerczach i gonadach. Produkcja androstenedionu adrenalowego jest regulowana przez hormon adrenokortykotroficzny (ACTH), podczas gdy produkcja gonad i androstenedionu jest pod kontrolą gonadotropin. U kobiet przed menopauzą nadnercza i jajniki produkują około połowy całkowitego androstenedionu (około 3 mg/dobę). Po menopauzie produkcja androstenedionu zmniejsza się o około połowę, przede wszystkim z powodu zmniejszenia ilości wydzielanego przez jajnik sterydów. Niemniej jednak, androstenedion jest głównym steroidem produkowanym przez jajnik po menopauzie.

Niektóre androsteniony są również wydzielane do osocza i mogą być przekształcone w tkankach obwodowych w testosteron i estrogeny.

Androstenedion jest zamieniany na testosteron lub estron. Konwersja androstenedionu na testosteron wymaga zastosowania enzymu dehydrogenazy 17b-hydroksysteroidowej. Androstenedion jest uwalniany do krwi przez komórki theca. Konwersja androstenedionu na estron wymaga zastosowania enzymu aromatazy. Androstenedion jest substratem do produkcji estrogenów w komórkach granulozy, które produkują aromatazę. Tak więc, komórki theca i komórki granulozy współpracują ze sobą tworząc estrogeny.

Androstanedion jest metabolitem 4-androstenodionu w redukcji 5a, który służy jako intermediat w biosyntezie androgenów i neurosteroidów oraz androsteronu.

Poziomy wynoszą zazwyczaj 30-200 ng/dL (1,0-7,0 nmol/L) u samic i 40-150 ng/dL (1,4-5,2 nmol/L) u samców.

Wykazano, że Androstenedion zwiększył stężenie testosteronu w surowicy krwi u mężczyzn w ciągu ośmiogodzinnego okresu przyjmowania pojedynczej dawki doustnej 300 mg na dobę, ale dawka 100 mg nie miała znaczącego wpływu na stężenie testosteronu w surowicy. Stężenie estradiolu w surowicy zwiększyło się jednak po przyjęciu zarówno dawki 100 mg, jak i 300 mg. W badaniu stwierdzono również, że stężenie estrogenów i testosteronu wytwarzanych w surowicy różniło się znacznie u poszczególnych osób.

W artykule przeglądowym z 2006 r. podsumowano kilka badań, w których badano wpływ androstrogenu na trening siłowy. W dawkach 50 mg lub 100 mg na dobę, androstenedion nie miał wpływu na siłę i wielkość mięśni, ani na poziom tkanki tłuszczowej. W jednym z badań zastosowano dzienną dawkę 300 mg androstenedionu w połączeniu z kilkoma innymi suplementami, a także nie stwierdzono wzrostu siły w porównaniu z grupą kontrolną, która nie przyjmowała suplementów.

Autorzy przeglądu spekulują, że wystarczająco wysokie dawki mogą rzeczywiście prowadzić do zwiększenia wielkości i siły mięśni. Jednak ze względu na federalny zakaz stosowania suplementów androstenedionu, trudno jest przeprowadzić nowe badania nad jego skutkami. Autorzy przeglądu doszli do wniosku, że osoby nie powinny stosować suplementów androstenedionu ze względu na brak dowodów na korzystne działanie, duże zróżnicowanie indywidualnych reakcji na suplement oraz ryzyko wystąpienia nieznanych skutków ubocznych.

Pod marką Metharmon-F i w połączeniu z sex sterydami (pregnenolone, testosterone, estrone, androstenediol) i hormonem tarczycy (tarczyca wysuszona), androstenedion jest lub był sprzedawany do użytku medycznego w Tajlandii.

Androstenedion, znany również jako androst-4-ene-3,17-dion, jest naturalnie występującym androstanem i 17-ketosteroidem. Jest on ściśle związany strukturalnie z androstenodiolem (A5; androst-5-ene-3b,17b-diol), dehydroepilem i steroidem (DHEA; androst-5-en-3b-ol-17-jeden) oraz testosteron (androst-4-en-17b-ol-3-jeden), a także z 5a-androstanem (5a-androstan-3,17-dion) i estrynem (estra-1,3,5(10)-trien-3-ol-17-jeden lub 19-norandrost-1,3,5(10)-trien-3-ol-17-jeden).

Androstenedione był produkowany jako suplement diety, często nazywany w skrócie andro lub andros. Sports Illustrated credits Patrick Arnold z wprowadzeniem androstenedione na rynek północnoamerykański. Androstenedione był legalny i można go było nabyć bez recepty, a w konsekwencji był powszechnie stosowany w Major League Baseball w latach 90-tych przez rekordzistów takich jak Mark McGwire.

Barry R. McCaffrey, jako dyrektor Biura ds. Krajowej Polityki Kontroli Narkotyków w Białym Domu, stwierdził, że androstenedion nie może być klasyfikowany jako steryd anaboliczny, ponieważ nie ma dowodów na to, że sprzyja on wzrostowi mięśni.

Androstenedione jest zakazany przez Światową Agencję Antydopingową, a także z Igrzysk Olimpijskich. Międzynarodowy Komitet Olimpijski w 1997 r. zakazał stosowania androstenedionu i umieścił go w kategorii sterydy androgenicznoanaboliczne. Androstenedione jest zakazany przez MLB, NFL, USOC, NCAA oraz przez NBA.

W dniu 12 marca 2004 r. do Senatu Stanów Zjednoczonych została wprowadzona ustawa o kontroli sterydów anabolicznych z 2004 r. Ustawa ta zmieniła ustawę o substancjach kontrolowanych, umieszczając zarówno sterydy anaboliczne, jak i hormony na liście substancji kontrolowanych, czyniąc posiadanie zakazanych substancji przestępstwem federalnym. Ustawa ta weszła w życie 20 stycznia 2005 r. Jednakże androstenedion został prawnie zdefiniowany jako steryd anaboliczny, mimo że istnieje niewiele dowodów na to, że sam androstenedion ma charakter anaboliczny. W dniu 11 kwietnia 2004 roku Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration) zakazał sprzedaży androstenedionu, powołując się na fakt, że lek ten stanowi znaczące zagrożenie dla zdrowia, powszechnie związane ze sterydami. Androstenedione jest obecnie zakazany przez wojsko amerykańskie.